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免费股票配资平台同时促进了包括增殖、迁移和侵袭增强在内的恶性表型

【导读】肺腺癌（LUAD）是的主要组织学亚型，在肿瘤发生过程中，RNA 结合蛋白（RBPs）和环状 RNA（circRNAs）发挥着关键的调控作用。

7月8日，温州医科大学研究团队在期刊《Molecular Cancer》上发表了题为“M6A-Methylated circRAPGEF5 drives lung adenocarcinoma progression and metastasis via IGF2BP2/NUP160-mediated autophagy suppression”的研究论文，本研究中，研究人员发现肺腺癌细胞中环状 RNA RAPGEF5（circRAPGEF5）的表达升高，这显著抑制了自噬流，同时促进了包括增殖、迁移和侵袭增强在内的恶性表型。机制研究显示，circRAPGEF5 直接与IGF2BP2的 KH3-4 功能域相互作用，IGF2BP2 是一种 m6A 读取蛋白。这种相互作用促进了 IGF2BP2 介导的 NUP160 mRNA 的稳定。通过 RNA 干扰技术敲除 NUP160 基因可有效恢复自噬活性，从而减轻肺腺癌细胞的侵袭性生物学行为。在异种移植模型中的体内验证表明，circRAPGEF5/IGF2BP2/NUP160 信号轴通过抑制自噬促进生长和转移扩散。本研究结果揭示了一种新的表观遗传调控机制，这些结果确立了环状 RNA RAPGEF5/IGF2BP2/NUP160 轴作为肺腺癌干预的潜在治疗靶点。

https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-025-02399-3

研究背景

在过去的五十年里，许多国家的肺癌发病率和死亡率都有显著上升。从病理学分期来看，肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）。肺腺癌是 NSCLC 中的主要亚型，约占 55%。它具有高度异质性、复杂的临床反应和有限的治愈率。尽管在肺癌治疗方面取得了进展，包括手术、化疗、放疗和分子靶向治疗，但流行病学证据表明，肺癌患者的 5 年生存率仍低于 15.9%。此外，即使在早期 T1a/b/c 和 N0/N1 肺癌病例中，复发和转移也很常见，导致死亡。目前，基因的异常表达被认为是肺腺癌发生和发展的基础。异常表达的基因通常调节细胞增殖、存活以及对放疗和化疗的耐药性。

circRAPGEF5/IGF2BP2/NUP160 在体内抑制肺腺癌细胞自噬

研究人员建立了 OE-NC 和 OE-circRAPGEF5 的肿瘤移植模型，以研究 circRAPGEF5 的 ceRNA 机制。随后，研究人员从这些小鼠的肿瘤组织中提取了 RNA 和蛋白质，并进行了 RT-qPCR 和 WB 实验。结果表明，体内 circRAPGEF5 的过表达会导致 IGF2BP2 和 NUP160 mRNA 的表达增加。WB 检测显示，circRAPGEF5 过表达组中 P62 和 IGF2BP2 的水平升高，而 LC3-II/I 比值降低。此外，N-钙黏蛋白和波形蛋白的表达也上调。研究人员收集了 93 例 LUAD 样本，RT-qPCR 结果显示 circRAPGEF5/IGF2BP2/NUP160 的表达上调。此外，研究人员还分析了 circRAPGEF5/IGF2BP2/NUP160 之间的相关性。circRAPGEF5、IGF2BP2 和 NUP160 高表达的患者生存期较短。图中是基因工程小鼠原发性肿瘤模型的 HE 染色图。此示意图展示了 circRAPGEF5 在肺腺癌（LUAD）中关于肿瘤进展性调控的潜在分子机制。

体内实验证实，circRAPGEF5/IGF2BP2/NUP160 通过抑制自噬促进肺腺癌的转移和进展。

结论

总之，本研究结果表明，m6A 甲基化的环状 RNA RAPGEF5 与 IGF2BP2 结合，通过 IGF2BP2/NUP160 信号轴抑制肺腺癌细胞的自噬。这一过程促进肺腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移，最终导致肺腺癌的转移和进展。这些发现表明，环状 RNA RAPGEF5 可能成为开发肺腺癌新型治疗干预措施的潜在靶点。

参考资料：

https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-025-02399-3

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